Врождённая расщелина губы и нёба: причины и профилактика

Расщелина губы и нёба — один из самых частых врождённых пороков развития. Ежегодно в России с этой аномалией появляются на свет примерно две тысячи детей.

Врач-генетик, член Экспертного совета лаборатории «Гемотест» Ирина Колесникова рассказала о причинах возникновения врождённой расщелины губы и нёба (ВРГН), риске повторения дефекта у братьев и сестёр и профилактике этой патологии.

— Ирина, расскажите, почему возникает расщелина губы и нёба у плода? С чем это связано и нужно ли родителям искать причину?

— Аномальное расщепление мягких тканей происходит в первые два месяца внутриутробного развития ребёнка. На формирование порока влияют как наследственные факторы, так и внешние — инфекции во время беременности, приём сильнодействующих лекарств, плохая экологическая обстановка, сильный стресс и другие причины.

По разным данным до 90% случаев ВРГН вызваны мутацией или хромосомной перестройкой. Описано участие генов PVRL1 (NECTIN1), MSX1, IRF6, TP63 и многих других. Искать молекулярную причину или нет, вопрос открытый. В первую очередь это необходимо при планировании беременности, если среди родственников кто-то столкнулся с этим пороком.

— Врождённая расщелина губы и нёба чаще возникает как сопутствующая патология основного синдрома или в большинстве случаев это изолированный порок развития?

— Действительно, ВРГН может встречаться как изолированный порок развития или быть одним из компонентов множественных пороков развития при хромосомных аномалиях — синдроме Ван-дер-Вуда, Пьера Робена и других.

Точной статистики, какой случай более частый, нет, потому что далеко не всегда проводят молекулярно-генетическую диагностику как при изолированном пороке, так и при синдромальной патологии.

— Если в семье были случаи ВРГН, может ли патология передаться, к примеру, от троюродных родственников? Или даже через два-три поколения?

— Да, к сожалению, такая вероятность есть. Более того, мутации и хромосомные перестройки могут возникнуть в половых клетках родителей de novo, то есть впервые.

— Если ВРГН не генетического происхождения, считается ли такой ребёнок «нулевым пациентом» в роду? И диагноз может повториться у будущих поколений?

— Да, даже если это состояние многофакторное, то есть генетический фактор не единственный, риск передачи потомству выше, чем у остальной популяции. Примером может послужить такие многофакторные заболевания, как сахарный диабет, сердечно-сосудистые патологии. В семьях они встречаются чаще, чем в остальной популяции.

— Какой анализ стоит сдать, чтобы выявить или исключить генетические причины возникновения ВРГН?

— Необходимо начинать с кариотипирования мамы и папы — поиска структурных изменений в хромосомах, а затем, при отсутствии находок, следует провести полногеномное секвенирование как родителей, так и ребёнка.

— Как родителям оценить риск повторения расщелины у других детей и следующих поколений?

— Риск повторного рождения выше в сравнении с остальной популяцией. Чтобы прогнозировать наследование, необходимо найти или исключить молекулярную причину.

Если мы говорим о многофакторном состоянии, риск передачи потомству — до 25%, если это аутосомно-доминантная расщелина (есть мутация), то 50%.

— Усугубляется ли патология с её повторением в семье? Если у родителя была только расщелина губы, может ли ухудшится состояние в следующем поколении и возникнуть расщепление и нёба, и губы?

— К сожалению, такая вероятность есть. В генетике описан феномен антиципации, когда в каждом следующем поколении болезнь протекает тяжелее и начинается раньше, чем в предыдущем поколении, это связано с увеличением количества нуклеотидных повторов.

— Как готовиться ко второй беременности, если первый ребёнок родился с ВРГН?

— Возможны два сценария: искать молекулярную причину у первого ребёнка и делать пренатальную диагностику на известный генетический вариант, либо идти по классическому пути, проходя своевременно скрининги беременных.

— Нужно ли пить какие-то витамины во время планирования беременности, чтобы избежать ВРГН?

— Некоторые исследования подтверждают, что треть матерей детей с ВРГН не принимали фолиевую кислоту во время беременности и при подготовке к ней.

Этот витамин предотвращает возникновение и рецидив дефектов нервной трубки, но данные о его влиянии на другие распространённые врождённые дефекты, включая орофациальные расщелины, в целом остаются противоречивыми. Лучше обсудить приём любых препаратов с лечащим врачом.

— Чем отличаются амниоцентез и НИПТ (Неинвазивный Пренатальный Тест). В чём особенность этих процедур, какие у них есть преимущества и недостатки?

— НИПТ — это аббревиатура от словосочетания «неинвазивный пренатальный тест». Слово «пренатальный» в названии указывает на то, что исследование ещё до рождения малыша позволяет проверить его здоровье. Неинвазивным тест называется потому, что для исследования не нужно проникать в матку: беременная просто сдаёт кровь из вены, как при обычном анализе крови.

В процессе исследования из крови будущей матери выделяют внеклеточную ДНК плода и анализируют её. Это позволяет выявить риск хромосомных аномалий у плода, а также определить его пол. Важно помнить, что НИПТ — это скрининговый тест. Он помогает оценить вероятность наиболее распространённых хромосомных патологий плода, но не позволяет однозначно их диагностировать.

Амниоцентез — это процедура получения околоплодных вод для анализа кариотипа плода.

Для проведения процедуры проникают в матку, прокалывая живот длинной тонкой иглой под контролем УЗИ. Инвазивные исследования всегда сопряжены с риском воспаления или выкидыша, хотя и совсем небольшим (не более 1–2%). В то же время только инвазивные методы исследования позволяют подтвердить диагноз или исключить хромосомную аномалию у плода, если ранее результаты комбинированного скрининга первого триместра или НИПТ показали высокий риск.

— Как определить, в каких случаях лучше провести НИПТ, а в каких амниоцентез?

— У каждой из этих процедур есть свои показания. При низком или нормальном риске хромосомной патологии у плода можно сделать НИПТ, при высоком риске хромосомной патологии на скрининге 1 триместра беременных предпочтительнее инвазивная диагностика — амниоцентез или хорионобиопсия, в зависимости от срока гестации.